Udviklingen af ​​medicinsk aerosoldrivmiddel: et historisk perspektiv

CFC -æraen (1950'erne -1980 s)

Den første indhøjede dosis inhalatorer (PMDI'er) opstod i 1956 ved anvendelse af chlorofluorocarbon (CFC) drivmænd, der revolutionerede respiratorisk behandling . Disse tidlige aerosoldrivstyper inkluderet:

• Første generation af drivmidler

  De indledende aerosoldrivmidler anvendt i målte dosis inhalatorer (MDI'er) var chlorofluorcarbons:

  CFC -11 (Trichlorofluormethan)

  CFC -12 (dichlorodifluormethan)

  CFC -114 (dichlorotetrafluorethan)
• 

   

  Tekniske fordele og klinisk påvirkning

  CFC-baserede aerosoldrivmidler tilbød flere banebrydende fordele:

  Konsekvent dosering pålidelighed: Aktiveret præcis levering af medicin

  Fremragende kemisk stabilitet: leveret lang holdbarhed til medicin

  Optimal generering af partikelstørrelse: Producerede respirable partikler (1-5 μm) Ideel til lungeaflejring

   

  I denne periode inkluderede landemærke -medicin, der anvender CFC -drivmidler:

  Isoproterenol (1956)

  Salbutamol (1969)

  Beclomethason Dipropionate (1972)

   

  Den miljømæssige opvågning

  I 1970'erne afslørede videnskabelig forskning CFCS 'destruktive indvirkning på ozonlaget, der kulminerede med:

  1974 Molina-Rowland-hypotese, der identificerer cfc-ozon-udtømning

  1987 Montreal Protocol Agreement om at udfase ozon-udtømmende stoffer

  Gradvis implementering af CFC -forbud i medicinske applikationer

   

Overgangsperioden (1980'erne -1990 s)

• Miljøproblemer dukker op

  Videnskabelige opdagelser afslørede CFCS 'ozon-udtømmende potentiale, hvilket førte til:

  1987 Montreal Protocol Agreement

  Gradvis udfasning af medicinske CFC'er

  Søg efter alternative aerosoldrivmidler

• Midlertidige løsninger

  Branchen udviklede overgangs aerosolspray drivmuligheder:

  Hydrochlorofluorcarbons (HCFC'er)

  Blandede drivmiddelsystemer

  Tidlige tørt pulverinhalatorer som alternativer

HFA-revolutionen (1990-til stede)

• Anden generation af drivmidler

  Hydrofluoroalkanes blev de nye standard aerosoldrivgastyper:

  Hfa -134 A (1,1,1, 2- tetrafluorethan, norflurane)

  Hfa -227 EA (1,1,1,2,3,3, 3- heptafluoropropan)

   

  Fordele inkluderet:

  Nul ozonudtømningspotentiale

  God sikkerhedsprofil til medicinsk brug

  Kompatibilitet med eksisterende lægemiddelformuleringer
• 

  Moderne produktapplikationer

  Nuværende aerosoldrivmidler aktiverer:

  Mere effektiv lægemiddelafgivelse til lungerne

  Forbedret miljøprofil

  Forbedret patientoverholdelse

   

  Omformulerings gennembrud

  Overgangen til HFA -aerosoldrivmidler krævede betydelig farmaceutisk innovation:

  Nye overfladeaktive systemer (E . g ., oleinsyre, lecithin)

  Ethanol som co-opløsningsmiddel til lægemiddelopløselighed

  Ændrede ventil- og aktuatordesign

  Landmark HFA-baserede medicin inkluderet:

  HFA-Albuterol (1996)

  HFA-fluticason (2000)

  HFA-BODESONIDE (2001)

Emerging Technologies (2010S-Future)

Nuværende forskning fokuserer på ultra-low GWP-alternativer:

• Næste generation af drivkraft

  Hfa -152 a (1, 1- difluorethan)

  GWP: 138 (90% reduktion vs . hfa -134 a)

  Damptryk: 450 kPa ved 20 grader

  Emerging klinisk validering

   

  Hfo -1234 ze (trans-1, 3,3, 3- tetrafluoropropen)

  GWP:<1

  I øjeblikket i præklinisk evaluering

  Potentiale for fremtidige medicinske applikationer
• 

  Fremtidige retninger

  Forskning fokuserer på:

  Ultra-Low Global Warming Potential Options

  Biokompatible drivmiddelalternativer

  Præcisionsleveringssystemer